重磅!中大五院发现内脏血管畸形重要致病基因

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2018-10-23

日前,中大五院单鸿教授领导的介入医学及分子影像学团队近期在世界顶级肝脏病研究杂志Hepatology上全文发表了“DDX24MutationsAssociatedWithMalformationsofMajorVesselstotheViscera”原创论文,首次命名了多器官静脉淋巴管畸形综合征并阐述了内脏血管畸形的重要致病基因DDX24。 据了解,单鸿教授带领团队通过基因分析以及细胞和斑马鱼血管模型实验,最终证实了DDX24基因突变导致了患者内脏血管畸形,并将该病命名为多器官静脉淋巴管畸形综合征,此项医学发现尚属全球首次。 同时,DDX24基因及其调控网络有望成为血管畸形新的诊断依据和治疗靶点。

4代家族均遗传患病,无法找寻病因致死亡成谜记者了解到,该致病基因起源于国内一个大家族的复杂遗传性疾病。 这个家族共有52名成员,从曾祖父开始4代,共有9人患病,患者亲属四处求医都得不到有效救治,2人已经病逝,最小患者死亡年龄13岁。 死亡原因为顽固性胸水、腹水以及肺动脉瓣狭窄所导致的呼吸衰竭。

2014年,家族中一位成员在病情危及生命之际慕名找到单鸿教授。

接诊之后,单鸿教授通过详细的询问病史并结合临床检查、检验结果,科学分析得出这是一种由基因突变导致的家族遗传病。 确诊血管畸形病因,家族成员得以有效治疗虽然找到了基因突变导致家族遗传病,但到底是何种基因导致的病变呢?为此,单鸿教授继续带领团队通过基因分析以及细胞和斑马鱼血管模型实验,最终证实了DDX24基因突变导致了该家族患者的内脏血管畸形,是引发该病的重要因子,并将该病命名为多器官静脉淋巴管畸形综合征。 至此,一团笼罩在这个家族中的“死亡疑云”被初步解开,通过基因诊断和相应的靶向治疗,该家族两名本已病入膏肓的成员目前临床症状得到明显改善,其中一名16岁女性患者目前已结婚生子,另外一名50多岁的家族患者原本卧床无法运动,如今可以抱着外孙上楼梯。

海量分析血管畸形病例,意外收获另一项重大发现近年来,依托大科研平台优势以及大学附属医院丰富的临床资源,单鸿教授带领的血管畸形研究团队,从临床问题出发,并将临床诊疗和基础研究有机的结合起来,对血管畸形发病的基因突变机制进行了更为深入的研究探索,收集了近500例血管畸形病例,并科学严谨地分析其临床资料,揭开了一个累及内脏血管、淋巴管、心脏瓣膜的遗传性血管畸形大家系的神秘面纱:他们不仅从一个多器官内脏血管畸形家系中发现了DDX24为其致病基因,还在与其具有相似畸形血管表型的散发布加综合征病例中检测出DDX24的突变率高达17%。

布加综合征是国内另一常见的肝脏血管病,这也是首次在该病中发现明确的基因突变。 血管畸形致病基因新发现,有望成为治疗靶点据悉,上述研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目及广东省自然科学基金的支持。 此项研究成果的相关发明专利也已得到国家专利局受理。

单鸿教授表示,血管畸形致病基因DDX24的发现为临床研究提供了新方向。 DDX24基因及其调控网络有望成为血管畸形新的诊断依据和治疗靶点。 目前,中大五院已牵头成立了全国血管畸形研究联盟。 该联盟将致力于血管畸形大数据库、中国人群血管畸形基因分型数据库的建立,通过基因测序检测DDX24基因突变率,探讨DDX24基因突变与血管畸形的临床相关性;并通过全外显子测序,筛查血管畸形可能存在的其他致病基因,为该类疾病提供新的临床诊疗依据和靶点。

【采写】黄鹤林【通讯员】张嘉斌。